Alloimmune Faktoren

Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) sind eine Population von Lymphozyten, die eine zytotoxische Aktivität gegen bösartige, virusinfizierte Zellen vermitteln und bei Immunstimulation immunreaktive Substanzen, so genannte Zytokine, produzieren. In der Schwangerschaft trägt eine spezielle Population von NK-Zellen (CD3-CD16-CD56+) in der Plazenta zum Zellwachstum bei, gibt Wachstumsmoleküle an die Plazenta ab und dämpft die lokale Immunantwort an der mütterlich-plazentaren Schnittstelle. Umgekehrt ist eine andere Population von NK-Zellen (CD3-CD16+CD56+), wenn sie durch IL-2 aktiviert wird, zytotoxisch für den plazentaren Trophoblasten. Diese Zellen sezernieren den Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), der die Plazenta zerstören kann. Frauen mit mehr als 12 % CD16+CD56+NK-Zellen sind einem hohen Risiko für Fehlgeburten und Einnistungsversagen ausgesetzt.

Der Prozentsatz der NK-Zellen wird mittels durchflusszytometrischer Immunphänotypisierung bestimmt. Frauen mit hoher NK-Zellaktivität (CD16+ CD56+) sprechen gut auf eine Therapie mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) an – über 90 % Wirksamkeit.

Immunphänotypisierung von Endometriosezellen aus Biopsiematerial (immunologische Biopsie)

Die NK-Zellen sind die wichtigste Lymphozytenpopulation (bis zu 70 %) in der Gebärmutterschleimhaut bei der Implantation und während der Frühschwangerschaft. Sie sind die Hauptquelle für immunregulatorische Zytokine und spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der mütterlichen Immunantwort auf das fötale Allotransplantat, bei der Implantation und der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft.

Die dezidualen NK-Zellen werden in zwei Subpopulationen unterteilt, die unterschiedliche Rollen bei der Trophoblastenmigration und Implantation spielen. In der Frühschwangerschaft setzen 56+^bright16-NK-Zellen, die bei normalen Schwangerschaften überwiegen (bis zu 99%), Th2-verwandte Zytokine frei, die die Implantation fördern und eine wichtige Rolle bei der Regulierung der normalen Trophoblastenmigration und Implantation spielen.

Die ordnungsgemäße Funktion der NK-Zellen in der Gebärmutterschleimhaut ist eine wesentliche Voraussetzung für die Entstehung einer erfolgreichen Schwangerschaft. Daher ist eine Verfolgung der peripheren NK-Zellen und Subpopulationen bis zum 6. Mondmonat erforderlich.

LIF (leukämiehemmender Faktor) und sein Rezeptor gp130 haben Funktionen, die für die Blastozystenentwicklung und die Einnistung wichtig sind. Die Gebärmutterschleimhaut (das Endometrium) unfruchtbarer Frauen produziert während der Einnistungsphase deutlich weniger LIF und weist auch eine geringere Expression von gp130 auf.

Die Expression von Mucin 1 (MUC1) in der Gebärmutterschleimhaut (im Endometrium) ist wichtig für die Einnistungsphase.

Autologe periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) für die lokale Immunmodulation bei Frauen mit Reproduktionsproblemen werden verwendet, um die endometriale Differenzierung zu induzieren und die Einnistung des Embryos in der Gebärmutter zu erleichtern.

Eine fehlerhafte Entwicklung und Funktion der Plazenta ist die Ursache für eine Reihe von Komplikationen in der Schwangerschaft – solche wie Präeklampsie, Eklampsie, verzögerte fetale Entwicklung, Frühgeburt oder Totgeburt. Die Entwicklung der Plazenta erfolgt durch die Koordinierung einer komplexen Reihe von Angiogeneseprozessen. Eine Störung dieser Prozesse kann zu einer Einschränkung des Blutflusses zum Fötus, einem Anstieg des mütterlichen Blutdrucks und einer Frühgeburt führen. Daher wurden Biomarker für die Angiogenese als potenzielle Prädiktoren für den Ausgang der Schwangerschaft vorgeschlagen.

Lösliche Tyrosinkinase (sFlt-1) ist ein anti-angiogenes Protein, das den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und den plazentaren Wachstumsfaktor (PlGF) hemmt. Im Verlauf einer normalen Schwangerschaft verändern sich die Spiegel von sFlt-1, PlGF sowie das sFlt-1/PlGF-Verhältnis im mütterlichen Serum innerhalb gewisser Grenzen entsprechend den Schwangerschaftswochen (Gestationswochen). Abweichungen von den Werten der zirkulierenden sFlt-1 und PlGF in Verbindung mit konventionellen Methoden der Schwangerschaftsüberwachung ermöglichen es dem Gynäkologen, unerwünschte Komplikationen zu diagnostizieren und durch eine Anpassung der Therapie zu verhindern, bevor diese klinische Symptome zeigen.